JAMA子刊：高剂量氯喹治疗重症COVID-19，神经毒素大于获益，不推荐使用

2020年4月初24日，JAMA Netw Open刊登了一项针对高血压COVID-19病征的IIb期临床试验的中期比对结果，相较低本品（450mg，第一天2次，之后4天每天1次），更很高本品的磷酸氯喹（CQ）病人10天（600mg，每天2次），致癌性反应和患病率更很高，特别是加剧QTc间期延长。鉴于此，该数据比对录记示，不应提拔很高本品氯喹病人高血压COVID-19病征，相比较是同时不能接受阿当头孢和奥司他杜病人的病征。

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两项体外测试录记明，氯喹在很高浓度时才能发挥抗SARS-CoV起到。有专家要求CQ病人COVID-19病征时，本品为500mg/次，每日两次，年中10天（总本品10g）。较短期的病人计划（如5天）可能不会减少不良反应，但抗流感病毒起到可能也不会消失。现今还不不会明确的总本品提拔，大多数都是基于专家发表意见。

这项平行、双盲、随机、IIb期诊疗试验起始日期为2020年3月初23日，合共扩展到81则有成年高血压COVID-19住院病征，旨在检验相同本品氯喹的耐用性。病征被随机相应至很高本品CQ（每次600mg，每天服用2次，合共10天）或低本品CQ（每次450mg，第1天服用2次，剩余4天，每天1次）。数据比对主要情节为，与低本品一组相较，很高本品一组的患病率最少能减少50%。

时间延迟基本特征

81则有病征被随机分一组，低本品一组40则有，很高本品一组41则有。大多数病征（62/81,76.5%）通过RT-PCR胃癌为COVID-19，低本品一组31则有（77.5%），很高本品一组31则有（75.6%）。其他未经过RT-PCR的病征，具有与COVID-19大相径庭的诊疗和流行病学基本特征。根据数据和安全负责管理委员不会（DSMB）的要求，于2020年4月初5日进行时了初步比对。

录记1所列了入一组病征的时间延迟基本特征。病征平均比率为51.1岁（SD：13.9），大多数为男性（60 [75.3％]）。最常见的合并症为很高血压（25/55[45.5％]）、酒精依赖（14/51[27.5％]）、糖尿病（14/55[25.5％]）。很高本品一组病征比低本品一组病征的比率更大（平均比率54.7 [SD：13.7] vs 47.4 [13.3]），脑癌更多见（5/28[17.9％] vs 0）。

所有病征均不能接受了阿当头孢病人，低本品和很高本品一组中，用于奥司他杜的病征占有比分别为86.8％（33/38）和92.5％（37/40）。

录记1. 时间延迟基本特征

耐用性

第13天时的比对录记明，很高本品一组中肌酸激酶（CK）升很高的病征占有比很优于低本品一组（7/14[50.0％] vs 6/19 [31.6％]）（录记2）。

11则有病征（11/73，15.1％）的QTcF间隙大于500毫秒，很高本品一组中的占有比很优于低本品一组（7/37[18.9％] vs 4/36[11.1％]）。很高本品一组37则有病征中有2则有（2.7％）遇害之前再次发生了室性心动过速，不伴尖端反转型室速(TdP) 。两一组在血液学或甲状腺致癌性方面无引人注意相似之处。

录记2. 第13天时的耐用性检验

（录：评论断定时并非所有病征都已完成了第13天的访视和检查和）

患病率情节

本数据比对采样的大体上患病率是27.2％（95％CI，17.9％-38.2％）。很高本品一组的患病率是39.0％（16/41），低本品一组是15.0％（6/40）（图2）。低本品一组和很高本品一组的遇害病征中，分别有5则有（5/6；83.3%）和14则有病征（14/16,；87.5%）检测到流感病毒RNA。

很高本品一组与患病率存在相关性（OR=3.6；95%CI 1.2-10.6），但在多诱因比对中修正了比率诱因后，仍然具有相关性（OR=2.8；95%CI 0.9-8.5）。5则有慢性脑癌病征，有3则有遇害，这些病征均已为室性心动过速和尖端反转型室速。

基于上述辨认出，很高本品氯喹一组的结果与本数据比对的假设忽略，DSMB要求很高本品一组所有病征立即中断病人，病征揭盲，都转为低本品病人。

合共约27则有病征在第0天和第4天通过观察了鼻咽和/或口咽采样，结果录记明在第4天只有6则有病征转阴（22.2％）。

图2. 求生存比对结果

总结

这项数据比对中，在同时用于阿当头孢和奥司他杜的情况下，很高本品CQ病人10天（总本品12 g），难以继续必需数据比对的耐用性。

数据比对要求不应用于类似于本数据比对的很高本品来病人COVID-19高血压病征，相比较是对有基本脑癌的成年人病征，在同时不能接受其他脑干毒物病人时，更应谨慎。该数据比对未曾辨认出氯喹对病征遇害情节的引人注意益处。

为了更好探索氯喹或羟氯喹在病人COVID-19中的起到，译者要求进一步的数据比对：（1）检验其作为预防用药的随机试验；（2）检验其对轻症或中度病征的随机试验。