综述：ACE2的主要功能以及在新型病原中作用

血管壁紧迫亦同转化反应器糖体(ACE) 2是羧消除剂反应器糖体ACE的完全相同特质器物，羧消除剂反应器糖体填充血管壁紧迫亦同II，这是小肠亦同-血管壁紧迫亦同系统设计(RAS)的主要活特质消除剂。在2000年莱卡ACE2最后，此前之在此之前说明了了三种主要的ACE2的系统设计。

首先，ACE2之在此之前成为RAS的一个压制但球队调控变异，可平衡点ACE的多种的系统设计。通过核酸血管壁紧迫亦同II，ACE2在心血管疾病壁系统设计和许多其他器官之在此之前结果显示单单庇护所主导作用。

第二种ACE2被确认为招致SARSHIV特质也是此次2019另行HIV特质的辛本特异特质，而在SARS之在此之前，ACE2的下调在传染后轻微脾小肠衰竭的脾癌的系统设计之在此之前起着不可或缺主导作用，关于另行HIV特质经由ACE2的研究课题史籍方知在此之前述链接。

第三，ACE2及其完全相同特质器物Collectrin外可与运细一维联结，并在十二常指肠和肠道对的转化之在此之前体现不可或缺主导作用。

1.解说

小肠亦同-血管壁紧迫亦同系统设计(RAS)在维持血压稳态以及哺乳动器物体内体液和盐平衡点同样起着极其不可或缺主导作用。RAS的异常诱导与心血管疾病壁和十二常指肠疾病如哮喘、哮喘和哮喘的脾癌的系统设计有关。小肠亦同作为细一维反应器糖体，可研磨血管壁紧迫亦同原造成了血管壁紧迫亦同I。血管壁紧迫亦同转化反应器糖体(ACE)是研磨血管壁紧迫亦同I造成了血管壁紧迫亦同II的极其不可或缺细一维反应器糖体，血管壁紧迫亦同II（Ang II）是RAS的极其不可或缺调控变异，并可通过两个G细一维胺特异特质，血管壁紧迫亦同II特异特质1M-特异特质(AT1R)和血管壁紧迫亦同II特异特质2M-特异特质(AT2R)体现药剂理学的系统设计。尽管依赖于其他Ang II填充反应器糖体(如组织细一维反应器糖体和糜细一维反应器糖体)，但不一合于认为ACE是调控RAS之在此之前Ang II造成了的极其不可或缺反应器糖体，也不太可能是唯一理论上的反应器糖体。

2000年，推测了ACE的锂血管壁紧迫亦同转化反应器糖体2（ACE2）。随后的证据确实，ACE2通过将Ang II脱水为血管壁紧迫亦同1–7，对诱导的小肠亦同-血管壁紧迫亦同系统设计透过但球队调控。一些研究课题默许血管壁紧迫亦同1–7的反调控主导作用，这一主导作用是通过下降多仅AT1特异特质酪氨酸的主导作用，同样是在血管壁收缩和细一维内增殖同样。因此，血管壁紧迫亦同1–7由于其在心血管疾病壁系统设计之在此之前的有益主导作用，是RAS系统设计的极其不可或缺均是由部分。除了较强造成了血管壁紧迫亦同-(1–7)战斗能力之部份，ACE2是一种多的系统设计反应器糖体，其有益效果还不太可能是其主导作用于其他血管壁活特质消除剂的战斗能力的结果。

随后，ACE2作为消除剂反应器糖体之部份的主导作用日益获得了概述。同样是，在2003年后，ACE2已被确认为乙M-肝脏炎（SARS）HIV特质感染者的一种并不必需要特异特质，但也是抵抗乙M-肝脏炎染病特质脾小肠衰竭的一种庇护所特质大分子。寻常的是，ACE2的乙M-肝脏炎HIV特质特异特质的系统设计与其对Ang II脱水的羧酸活特质在的系统设计上并无关联，而ACE2酪氨酸的Ang II脱水对于脾庇护所不受乙M-肝脏炎M-脾炎脾癌的系统设计的但球队面影响几乎很不可或缺。换句话说，SARS并不必需要了较强作为脾庇护所主导作用的ACE2作为特异特质，让针对ACE2的核酸治疗（也就是上一次的推论）孤立无援。

此部份，ACE2及其完全相同特质器物Collectrin已被确认为上皮细一维内很薄传达之在此之前特质运细一维所必需的并不必需要大分子。Collectrin也不太可能在家兔β细一维内家兔亦同分泌和/或家兔细一维内湿润之在此之前体现主导作用。

2.ACE后裔大分子

ACE最初在1956年被裂解单单来时被称为“哮喘再生反应器糖体（hypertensin-converting enzyme）”。生器物ACE蛋白质坐落于17号DNA上，编码器一种180kDa细一维，较强两个完全相同特质肽键盘。每个肽键盘都有一个活跃的磷联结辛序，His-Glu-X-X-His(HEXH辛序)，这种辛序依赖于于许反应器糖体之在此之前。ACE是一种IM-跨内层糖细一维，通过单个残辛内侧跨内层区锚合于在质内层上。在生器物之在此之前，之在此之前说明了两种多种不同的ACE同工反应器糖体，一种是在脾内皮很薄和小肠、肠、胎盘和脉络丛的滚状缘内层上推测的丰富的体细一维内显出形式，另一种是仅在阴茎官之在此之前推测的ACE生发显出形式。这两种ACE亚M-都是内层工具箱细一维，在细一维内很薄，它们作为部份切反应器糖体歧化周而复始消除剂。ACE可以从细一维内很薄脱水，从而常由可溶特质反应器糖体。然而，可溶特质ACE的药剂理学意义仍不相符。

左图1.ACE，ACE2和Collectrin的外延构造

每种细一维都是比如说路径消除剂的IM-结合细一维，用黄褐色透露，而跨内层肽键盘则用金色透露。磷联结辛序（HEMGH）在ACE之在此之前多次重复两次，在ACE2之在此之前多次重复一次，并且坐落于黄色框透露的完全相同特质之内。ACE2和Collectrin彼此间的完全相同特质范围以绿色透露。进制常指的是每种生器物细一维质之在此之前的仅。

ACE2由805个均是由，是较强实质上一维部份羧酸肽键盘的IM-跨内层糖细一维。生器物ACE2蛋白质之在此之前被莱卡并被适配到XDNA上。像ACE一样，ACE2有两个肽键盘:羧酸内侧羧酸肽键盘和残辛内侧肽键盘。羧酸肽键盘有一个活特质反应器糖体--磷金属消除剂反应器糖体肽键盘--并且与ACE的羧酸肽键盘结果显示单单41.8%的多肽一致特质。ACE2的残辛内侧肽键盘与Collectrin有48%的多肽一致特质，Collectrin是一种非羧酸细一维，近期被推论在十二常指肠的日后转化、十二常指肠β细一维内增殖，以及不太可能家兔亦同一维吐等同样较强极其不可或缺主导作用。

3.ACE2的系统设计

晚期研究课题检视到ACE2主要在脾脏、十二常指肠和阴茎官之在此之前适配，在其他多种组织之在此之前低准确度传达，尤其是输尿管和脾，而后来的研究课题也确实ACE2在小肠脏和肠等其他器官之在此之前也较强不可或缺主导作用。在脾脏之在此之前，ACE2在内皮细一维内和心肌细一维内之在此之前传达。在十二常指肠之在此之前，ACE2分布区于网状上皮细一维内的管腔很薄；在阴茎官之在此之前，传达于阴茎官间质细一维内。ACE2不一合于合于坐落于上皮细一维内的腔面，这与ACE正因如此，ACE却是外匀分布区在极化细一维内的顶内层和辛底部份侧内层彼此间。而当SARSHIV特质通过传达ACE2的细一维内腔面透过感染者时，其感染者加盟提高10倍。

3.1 ACE2的消除剂反应器糖体的系统设计

ACE和ACE2都统称金属细一维反应器糖体的M2后裔，其活特质反应器糖体外延去除于细一维内部份很薄，有助于周而复始消除剂的激素。ACE和ACE2都通过利用磷羧酸反应，磷与活特质反应器糖体内开明的色氨酸配位，有助于水大分子对反应器物羰辛键盘的亲反应器攻击，演化成非化学键联结的。除了两个色氨酸(坐落于HEXXH辛序内)，还有一个血清素肽键盘策划磷金属离子的配位，坐落于ACE和ACE2之在此之前HEXXH辛序的23个的内侧。与消除剂(MLN4760)联结的ACE2相比，天然ACE2的构造分析揭示了一个大的“脚架弯曲”社会活动，其之在此之前消除剂反应器糖体肽键盘的羧酸亚肽键盘I和II显出单单从闭馆到封闭的转变。这种社会活动是由消除剂的联结招致的，并为羧酸重另行适配极其不可或缺肽键盘。

左图2. ACE2在小肠亦同-血管壁紧迫亦同系统设计之在此之前的主导作用示意左图

血管壁紧迫亦同I（Ang I； DRVYIHPFHL）常由ACE（一种二消除剂辛羧消除剂反应器糖体）的反应器物，并被再生为血管壁紧迫亦同II（Ang II； DRVYIHPF），这是经典RAS的主要活特质消除剂。 ACE2羧酸并灭活血管壁紧迫亦同II，并造成了血管壁扩张消除剂血管壁紧迫亦同1-7（Ang 1-7； DRVYIHPF），该消除剂与Mas特异特质联结和/或脱水为非活特质消除剂。 黑色圆圈示意ACE脱水反应器糖体； 白色圆圈结果显示ACE2脱水反应器糖体。不必常指单单，ACE2是一种非免疫细一维反应器糖体，可以脱水多种其他反应器物，例如Apelin。

尽管有完全相同之处，ACE和ACE2的的系统设计多种不同；ACE从其反应器物(二消除剂辛消除剂反应器糖体，DPP)之在此之前扣留一个硫端二消除剂，而ACE2则研磨一个(单羧消除剂反应器糖体)。ACE2羧酸可在脯氨酸和聚合或盐类硫内侧肽键盘彼此间原则上歧化的反应器物的消除剂。当AngI由ACE再填充除此以部份血管壁收缩剂AngII时，ACE2可脱水Ang I，造成了推测为无活特质的血管壁紧迫亦同1-9消除剂，然后可以通过ACE或其他消除剂反应器糖体再生为血管壁扩张消除剂Ang1-7。另部份，ACE2可这样一来激素Ang II造成了血管壁紧迫亦同1–7，其经济特质高于将Ang I再生为血管壁紧迫亦同1–9。ACE2晶体构造的分辨率结果显示，这些反应器物免疫歧异是由于色氨酸-273与反应器物的硫内侧演化成盐桥（Salt-bridger），引发ACE2之在此之前联结囊较小，而在ACE之在此之前，该肽键盘被较小的谷氨酰胺肽键盘取代。虽然有未知的演化成Ang 1-7的反应器糖体，例如隆赫尔洪(neprilysin)、脯氨酰内消除剂反应器糖体24.26和thimet少消除剂反应器糖体，但ACE2的确认全面默许了Ang 1-7的药剂理学意义。这种消除剂已被推论与G细一维胺特异特质Mas相互主导作用，酪氨酸其血管壁庇护所主导作用。ACE2还主导作用于消除剂Apelin-13和Apelin-36的硫内侧，并在体部份以高羧酸经济特质从其之在此之前研磨单单。Apelin小分子首先为77个在此之前激亦同，后加工成36个消除剂的apelin-36；全面细一维歧化研磨造成了Apelin-13。Apelin-13系统设计给药剂有助于小鼠和活体痉挛。寻常的是，Apelin-13 (F13A)的硫内侧肽键盘的省略夺去了其诱导主导作用，并全面特异性野生M-Apelin-13的主导作用，推测ACE2在Apelin消除剂激素之在此之前较强主导作用。

ACE歧化Ang I必需要氯金属离子策划。正因如此，ACE2活特质也受氯金属离子的调控。然而，氯金属离子依赖于可提高ACE2对Ang I的歧化，但消除了AngII的脱水。有人提单单碳酸盐联结会招致活特质反应器糖体双键的细微变化，这种变化会有助于或阻碍反应器物联结。氯金属离子提高至超过100兆摩尔，虽然仍位处人血之在此之前荷尔蒙浓度，但已可提高ACE2对Ang I的研磨，降低了ACE2对AngII的研磨，。这将较强提高血管壁收缩特质的Ang II在十二常指肠之在此之前外匀分布区浓度的主导作用，此脾脏血管壁收缩特质的Ang II和ACE2都有高准确度的传达，且细一维内部份氯金属离子准确度涨落较大。

3.2 .ACE2羧酸活特质的消除剂和活化剂

各种ACE消除剂，如卡托赫尔和赖诺赫尔不但球队面影响ACE2的活特质，而ACE2活特质可被二消除剂Pro-Phe消除，并且据此之在此之前开发另行了特合于的ACE2消除剂，例如消除剂萘DX600和MLN 4760 ((S，S)-2-[1-残辛-2-[3- (3，5-吡啶苄辛)-3H-咪唑4-辛]-逆mRNAHIV辛]-4-甲辛戊酸)。MLN 4760是第一个辛于Ang I的硫端二消除剂(His-Leu)合理设计的ACE2消除剂，较强较差的效价(Ki=0.44 nM)和免疫。ACE2对ACE的反调控中轴促使研究课题人员考虑ACE2对动器物模M-心血管疾病壁疾病的不太可能但球队面影响。通过蛋白质治疗或重另行分配细一维透过ACE2治疗确实提高了哮喘、动脉粥样硬化和十二常指肠疾病。辛于电子双键的药剂器物筛选确合于了两种ACE2诱导剂氟化器物(xanthenone和resorcinolnaphthalein)，外可之在此之前度增强ACE2活特质。然而，尚为不相符这些氟化器物的免疫。

3.3 ACE2的消除剂反应器糖体非相关联的系统设计

尽管ACE2作为消除剂反应器糖体羧酸Ang II脱水，但近期的研究课题确实ACE2的跨内层区也较强药剂理学的系统设计。2003年，乙M-肝脏炎传染病威胁到世界，ACE2被确认为致病病原体乙M-肝脏炎HIV特质的的系统设计特异特质。传达ACE2非羧酸活特质突变体的细一维内几乎允许乙M-肝脏炎传染，这确实ACE2的消除剂反应器糖体主导作用对于乙M-肝脏炎HIV重回细一维内细一维内不是并不必需要的。与药剂理学结果相符合，构造分析确实，乙M-肝脏炎HIV特质Spike细一维接触ACE2羧酸肽键盘的亚肽键盘I的顶端，但不但球队面影响亚肽键盘II，也不封闭消除剂反应器糖体活特质反应器糖体。当乙M-肝脏炎M-脾炎HIV特质与ACE2连接时，ACE2的部份肽键盘被脱水，而跨内层肽键盘被内在化，使HIV致密-细一维内细一维内全面融汇。因此，尽管详细的的系统设计仍不相符，但ACE2的跨内层区与乙M-肝脏炎HIV特质-特异特质复合器物在乙M-肝脏炎HIV特质感染者之在此之前从细一维内内层到细一维内质的运有关。

左图3. ACE2的翻译后省略； 有意识和折断

SARSHIV特质（SARS-CoV）以Clathrin细一维相关联方式与ACE2联结并内在化，以使其重回细一维内。 内层融汇是通过细一维反应器糖体（例如胰细一维反应器糖体或furin细一维反应器糖体）Spike酪氨酸诱导，HIVRNA被扣留到细一维内质之在此之前，从而引发SARS感染者。 跨内层细一维反应器糖体（ADAM17）研磨ACE2的细一维内部份近内层范围，将羧酸活特质的一维部份外延扣留到细一维内部份环境污染之在此之前。 尚为不相符这种ACE2脱水是否有助于SARS脾癌。

左图4. ACE2与B0AT1运细一维的相互主导作用

ACE2与B0AT1运细一维（SLC6A19）相互主导作用，这是肠道上皮细一维内之在此之前该运细一维的极化很薄传达所并不必需要的。 尚为不相符ACE2的研磨是否有助于为B0AT1提供之在此之前特质。

小鼠十二常指肠裂解的Collectrin蛋白质在日后生收集管之在此之前的传达分析。Collectrin与ACE2的硫内侧有47.8%的同一特质；然而，与ACE2多种不同，Collectrin缺乏活特质羧消除剂反应器糖体羧酸肽键盘（左图1）。紧接著报告记录了Collectrin适配在集合管上皮细一维内的细一维内质之在此之前，但全面的研究课题确实Collectrin主要适配在腹腔网状上皮细一维内的滚状缘(管腔侧)。通过对活体的蛋白质适配研究课题，偶然间推测Collectrin是之在此之前特质运细一维的不可或缺调控变异。Collectrin敲除活体的尿液之在此之前单单现过量的之在此之前特质(酪氨酸和苯丙氨酸)。异种研究课题确实，Collectrin与B0AT1之在此之前特质运细一维联结，并对这些运细一维在小肠腹腔小管日后转化所必需的细一维内很薄的确实传达起极其不可或缺主导作用。尽管构造完全相同，ACE2并不与十二常指肠之在此之前的运细一维联结，而是与肠道之在此之前的运细一维联结，在肠道之在此之前ACE2高度传达，被转化。而ACE2的这一的系统设计与其消除剂反应器糖体活特质无关，其消除剂反应器糖体活特质不是与运细一维一对一所并不必需要。

左图1.ACE，ACE2和Collectrin的外延构造

每种细一维都是比如说路径消除剂的IM-结合细一维，用黄褐色透露，而跨内层肽键盘则用金色透露。磷联结辛序（HEMGH）在ACE之在此之前多次重复两次，在ACE2之在此之前多次重复一次，并且坐落于黄色框透露的完全相同特质之内。ACE2和Collectrin彼此间的完全相同特质范围以绿色透露。进制常指的是每种生器物细一维质之在此之前的仅。

4.ACE2传达的调控

4.1 .ACE2的mRNA调控

ACE2最初是使用生器物小肠衰竭特质腹腔的cDNA文库莱卡的，而ACE2 mRNA准确度的传达则根据荷尔蒙和组织学前提而动态变化。目在此之前愈来愈多的证据确实，ACE消除剂或AT1特异特质阻滞剂对RAS的消除主导作用会回落ACE2mRNA的传达。消除盐皮质激亦同（或醛固酮）不太可能通过消除另行陈代谢而提高了白血球之在此之前的ACE2 mRNA。仅限于Ang II、细一维内变异和NF-κB在内的水肿路径不太但会消除ACE2mRNA。干扰亦同-γ和白细一维内介亦同-4下调上皮细一维内之在此之前ACE2蛋白质的传达。因此，水肿路径，仅限于Ang II、细一维内变异和反应器变异κB，外不太可能消除ACE2mRNA。

Ace2敲除活体脾脏窒息诱导蛋白质的回落。组织外匀分布区窒息提高了人和小鼠哮喘之在此之前ACE2的传达但在小鼠模M-研究课题之在此之前，很难检视到哮喘之在此之前ACE2蛋白质准确度的变化。ACE2过度传达消除脾脏成纤维细一维内窒息诱导的游离填充。在窒息的脾增生细一维内之在此之前，窒息晚期的ACE2蛋白质准确度升高，HIF（窒息诱导变异）-1α受益后的后期下降至相近辛线准确度。因此，低氧前提下ACE2传达的调控几乎不能明确，不太可能是环境污染或细一维内/器官相关联的。全格氏试剂维甲酸也结果显示单单能提高自发特质哮喘小鼠的ACE2蛋白质准确度。肝脏细一维内反应器变异1β (HNF-1β，TCF2)学荷尔蒙的都应该大致了解，是一种组织免疫mRNA变异，其在生器物之在此之前的突变不太但会引发小肠囊肿、阴茎肥胖、十二常指肠萎缩和MODY5。在细一维内系之在此之前，ACE2被确认为HNF-1β的这样一来靶蛋白质，并非HNF-1α (TCF1)，并且在ACE2启动子区有多个HNF-1β联结反应器糖体。ACE2完全相同特质器物Collectrin坐落于东边XDNA上的ACE2反应器糖体，也是HNF-1mRNA变异的靶蛋白质，仅限于十二常指肠β细一维内之在此之前的HNF-1α和小肠上皮细一维内之在此之前的HNF-1β。因此，我们可以推测ACE2和Collectrin蛋白质的传达是由HNF-1mRNA变异协同调控的。

4.2 .ACE2折断和有意识

ACE2被确认为乙M-肝脏炎HIV特质特异特质，据美联社，ACE2作为完整大分子和/或其跨内层区在感染者时与乙M-肝脏炎HIV部份壳一起被有意识，此内吞主导作用对传染至关不可或缺。即使重另行分配SARS很薄配体 Spike细一维与ACE2相互主导作用时，有意识也能再次发生。之在此之前有人提单单两种途径，即Clathrin细一维相关联和非相关联乙M-肝脏炎M-脾炎HIV特质重回靶细一维内途径。然而，ACE2细一维内质背的主导作用是有争论的；例如在另一项研究课题之在此之前，ACE2细一维内质背的缺失并不但球队面影响乙M-肝脏炎M-脾炎-CoV的重回，但它会减弱这一过程。与ACE完全相同，ACE2可受到近内层脱水事件(折断)的但球队面影响，扣留羧酸活特质一维部份肽键盘。佛波酯、金属离子霉亦同、内毒亦同、白细一维内介亦同-1β或水肿变异α可激发该过程。折断是由混杂的“sheddase”，ADAM17(或TACE，水肿变异-α再生反应器糖体；左图3)酪氨酸，ADAM17-敲除细一维内之在此之前，ACE2折断降低。此部份，钙调细一维联结反应器糖体在ACE2的一维质背部被确认，钙调细一维的消除提高ACE2一维部份肽键盘向培养上清液的扣留（折断）。尽管因为周而复始ACE2和残留的一维内肽键盘的主导作用未确合于，因为ACE2一维部份肽键盘折断的荷尔蒙主导作用几乎未知，但折断却是与乙M-肝脏炎M-脾炎-CoV细一维内的重回和莱卡有关，并且ADAM17消除剂可在体部份消除乙M-肝脏炎M-脾炎-CoV的莱卡。

参考史籍：

10.1007/s11427-020-1637-5?slug=abstract

(20)30183-5/fulltext

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