B 细胞免疫调节治疗将成为膜性肾病的新治疗的系统

膜性乳腺癌（membranous nephropathy, MN）是乳腺癌性疾疾的主要疾因，现行的外科手术拟议是阿托品+衍生物化剂或阿托品+钙调甘氨酸衍生物等非酪氨酸高血压外科手术，存在着越来越为严重的阿司匹林且复发叛将较差。

能用酪氨酸单克隆防体阻挠自身防体的造成了和上皮下免疫复合物的沉积，是最初的外科手术抗癌制剂。来自佛罗伦萨科学健康科学研究室的 Ruggenenti 教授综述了具体科学研究证明，指出非酪氨酸的、有毒阿司匹林的免疫衍生物将随之解散 MN 的外科手术舞者，这样一来利妥犹单防为代表人的 B 酶质通气外科手术或浆酶质靶向外科手术。该综述因特网刊发于 2017 年 7 同月的 NATURE REVIEWS NEPHROLOGY 杂志上。

最初的外科手术简而言之着眼于两种循外环当中的致非典M-防体：防 M M-磷脂酶 A2 受体（PLA2R）防体和防 1 M-血小板重排酶 7A 都从（THSD7A）防体。PLA2R 防体具有较差的性疾疾酪氨酸，70% 以上的 MN 症状可检查到该防体，而在其它类M-的乳腺癌当中未能检查到。THSD7A 防体是一种偷袭足酶质的自身防体，在 PLA2R 防体阴性的 MN 症状当出处 5-10% 的阳性叛将。

而且，这两种自身防体的高度还可预测性疾疾的活动度和对外科手术的重排。因此，能用单克隆防体阻碍 B 酶质陈氏上的各个外环节，最终使得造成了防 PLA2R 防体防 THSD7A 防体的 B 酶质/浆酶质其会，可使循外环当中防 PLA2R 防体防 THSD7A 防体高度下降，从而使 MN 取得缓解。（所示 1.）

所示 1. B 酶质陈氏上的单克隆防体起到抗癌制剂

注解：B 酶质以祖 B 酶质的形态造成了于恶性肿瘤干酶质，分列分化为以前 B 酶质、未未成熟 B 酶质、未成熟 B 酶质和重置 B 酶质，最终演进为表皮防体的酶质，包括浆母酶质、浆酶质和长寿命浆酶质，表皮 IgA，IgE，IgG 和 IgM 防体。

自体重排的 B 酶质克隆可造成了防 PLA2R 防体和防 THSD7A 防体以及其它对防足酶质的防体。B 酶质未成熟后在酶质表面形成多种多种类M-，沦为酪氨酸单克隆自身防体的抗癌制剂。防 CD20 单克隆防体，比如利妥犹单防和奥法顶上单防，能紧密结合并杀临终时传达 CD20 的 B 酶质（以前 B 酶质、未未成熟 B 酶质、未成熟 B 酶质和重置 B 酶质），但浆母酶质、未成熟的浆酶质或记忆M-浆酶质由于不传达 CD20 防原故就会临终时。

浆酶质传达 CD38，故有可能沦为防 CD38 防体（如达雷顶上单防和 isatuximab）的偷袭对象。未未成熟 B 酶质、未成熟 B 酶质和重置 B 酶质传达 B 淋巴酶质刺激因子（BLyS，也称 BAFF）如 B 酶质重置因子受体（BAFF-R）、B 酶质未成熟防原（BCMA）以及跨膜激活因子-钙调亲外环酶共价键相互起到物（transmembrane activator and calcium-modulating cyclophilin ligand interactor, TACI）。

所以，防 BLyS 单克隆防体（维斯顶上单防）可能通过阻碍 BLyS 与它的受体的相互起到从而阻挠 B 酶质分化沦为浆酶质。酵素衍生物（如烷替佐米）能通过其会浆酶质其会阻挠防体防体造成了；而防 CD38 单克隆防体（如达雷顶上单防、isatuximab）则直接其会浆酶质溶解而阻挠防体造成了。

与阿托品+衍生物化剂相比，利妥犹单防同样能适当其会 MN 缓解，而且越来越加安全，症状越来越能持续性外科手术。在 GEMRITUX 试验当中，75 名经最大mg的 ACEI/ARB、他汀类、抗生素等坚实外科手术仍有大量酶尿的 MN 症状，被随机调配至遵从利妥犹单防外科手术一组（375 mg/m2，2 剂）或单独的坚实外科手术一组（实验一组）。6 个同月时，利妥犹单防一组有 13 举例达到部份或完全缓解，而实验一组只有 8 举例；到了第 17 个同月，利妥犹单防一组的缓解叛将近乎是实验一组的两倍（64.9% ：34.2%, P = 0.03）。外科手术后第 3 周，利妥犹单防一组的血液当中防 PLA2R 防体近乎完全清除，血液白酶高度也微小升高，而实验一组无微小发生变化。

兼容性上都，基于 5 个 RCT 科学研究的样本显示，利妥犹单防具体的越来越为严重感染比叛将与双盲实验一组相当（10%：12%）。利妥犹单防外科手术 MN 的长年随访样本已为缺乏，但从长年遵从利妥犹单防外科手术的慢性淋巴瘤症状、或者遵从大mg利妥犹单防外科手术的自身非典M-性疾疾或淋巴增生性障碍症状超过 10 年的随访样本来看，利妥犹单防并没有增加胰腺癌的效用。

科学研究报道的利妥犹单防的越来越为严重不良重排有：进行性多灶性白质脑疾、卡氏肺囊虫疾、肺纤维化。但这些科学研究的症状都曾有遵从过传统的高血压外科手术，因而还不能确定利妥犹单防有这些越来越为严重阿司匹林。目以前还有一些科学研究正试图进行，比如 RI-CYCLO 科学研究，将越来越为利妥犹单防与常和+阿托品循外环外科手术拟议的 1 年完全缓解叛将和兼容性；STARMEN 科学研究将深入探讨利妥犹单防建立联系他克莫司到底比与常和+阿托品拟议有极低的缓解叛将和越来越少的阿司匹林。

对利妥犹单防单上都的 MN，选择奥法顶上单防、或维斯顶上单防，因其紧密结合底物不同，仍可能适当。若针对 CD20 的 B 酶质通气外科手术单上都，还选择防 CD38 单克隆防体（如达雷顶上单防、isatuximab）或酵素衍生物（如烷替佐米）这两类起到于浆酶质的制剂。甚至还可从抑制吞噬细胞激活的抗癌制剂上探索最初的外科手术。具体本品拟议和科学研究证明见表 2.

总之，随着科学研究证明的大幅度造成了，传统的免疫衍生物将被这些酪氨酸、无毒性的最初M-制剂如 B 酶质靶向单克隆防体所替代。B酶质免疫通气外科手术将沦为膜性乳腺癌的最初外科手术模式。

编辑： 徐德宇